Capítulo 14: Come azúcar y verás lo que pasa

A principios de los años sesenta, yo ya había decidido que existían suficientes pruebas epidemiológicas para sugerir que el azúcar podía ser una de las causas de las enfermedades coronarias. Por tanto, había llegado el momento de empezar a hacer algunos experimentos para ver qué efectos producía el azúcar en la dieta. Como parecía que el gran aumento del consumo de azúcar en los países occidentales iba acompañado de una disminución del consumo de almidón en una medida similar, alimentamos a nuestras ratas y a algunos otros animales del laboratorio con dietas que contenían todas las proteínas, grasas, carbohidratos, vitaminas y sales minerales que necesitaban, pero variando la cantidad relativa de almidón y azúcar en la parte de carbohidratos de sus dietas. La mayoría de los carbohidratos consistían en almidón o azúcar; a veces era una mezcla de ambos en una proporción predeterminada. Debo decir que se estaban llevando a cabo experimentos similares en otros laboratorios, en particular por el profesor Aharon Cohen de Jerusalén, que, sin embargo, estaba investigando el posible papel del azúcar en la dieta en la producción de diabetes en lugar de enfermedades cardíacas.

En nuestros experimentos con voluntarios humanos, les pedimos que registraran detalladamente los alimentos y bebidas que consumían durante un período de dos semanas o más, pesando o midiendo cada alimento con precisión y anotando el momento en que lo consumían. Luego se les pidió que aumentaran la cantidad de azúcar que consumían (más azúcar en el té y el café y en los cereales del desayuno, y más mermelada, dulces y otros productos azucarados), al tiempo que reducían la cantidad de alimentos ricos en almidón, como el pan y las patatas. Cuando llegó el momento de cambiar, habíamos calculado las cantidades de todos los elementos de su dieta habitual durante el período preliminar, y ahora podíamos darles consejos sobre cómo hacer el cambio manteniendo la misma ingesta total de carbohidratos, proteínas, grasas y otras sustancias que antes. Por supuesto, esto no era absolutamente preciso porque no queríamos interferir en su vida normal más de lo necesario, pero como seguían pesando y midiendo su comida, sabíamos si se desviaban de la nueva dieta y en qué medida. Después de dos o tres semanas con la dieta alta en azúcar, volvieron a su dieta habitual y continuaron pesando y midiendo su consumo durante otras dos o tres semanas.

En nuestro primer experimento de laboratorio, analizamos el efecto del azúcar sobre la cantidad de sustancias grasas, como el colesterol y los triglicéridos, en la sangre de las ratas. Descubrimos que la cantidad de triglicéridos en la sangre aumentaba enormemente y rápidamente cuando las ratas comían azúcar; la cantidad de colesterol, por el contrario, no cambiaba. Además, el cambio de dieta provocó un cambio muy rápido en la cantidad de triglicéridos, que no solo aumentaba al cambiar de almidón a azúcar, sino que volvía a disminuir cuando el azúcar daba paso al almidón.

Más tarde se demostró, sobre todo gracias a las investigaciones de otros investigadores, que las ratas producen y eliminan el colesterol de un modo muy distinto al de los seres humanos. Sin embargo, en otras especies, se ha descubierto que el azúcar produce un aumento de la cantidad de colesterol, a veces considerable, así como un aumento de los triglicéridos. Esto ocurre en los babuinos, los polluelos, los cerdos y los conejos. En el ratón espinoso, un animal del desierto, la alimentación con azúcar produce un aumento tan considerable del colesterol en la sangre, y en menor medida de los triglicéridos, que estos materiales grasos dan a la sangre un aspecto claramente lechoso. Además, mientras que el hígado de la rata aumenta un 25 por ciento, el hígado del ratón espinoso aumenta hasta el doble de su tamaño normal cuando la dieta contiene azúcar.

Además de los experimentos con ratas con dietas normales, también hemos utilizado dietas que contenían tipos anormales de grasas. Al añadir grasas muy saturadas en lugar de las grasas insaturadas que utilizamos habitualmente, y al añadir también una gran cantidad de colesterol a la dieta, hemos producido niveles mucho más altos de colesterol y de triglicéridos. Cuando sustituimos el almidón por azúcar en estas dietas, se produjo un aumento aún mayor del colesterol y de los triglicéridos.

El azúcar produce muchos cambios en las ratas, además de los aumentos de colesterol y triglicéridos. No sé cuántos y cuáles de ellos se relacionarán con los cambios relacionados con el desarrollo de la aterosclerosis y la enfermedad coronaria en los seres humanos. Pero mencionaré algunos de los efectos del azúcar que, por el momento, parecen estar relacionados con estas afecciones. Más adelante analizaré otros cambios relacionados con otras afecciones en las personas.

Muchos investigadores han estudiado los mecanismos por los que el cuerpo produce y almacena grasa; la idea es que los factores que afectan a estos mecanismos pueden tener algo que ver con los materiales grasos que constituyen el ateroma. En este sentido, nuestros estudios incluyeron la medición de algunas de las enzimas que intervienen en la síntesis y el almacenamiento de grasa. Nuestras primeras mediciones fueron de una enzima del hígado llamada “piruvato quinasa”. Esta enzima es importante en la producción de grasa en el cuerpo a partir de una variedad de sustancias derivadas de la dieta. Un aumento de la actividad se toma como una medida de la actividad de formación de grasa del hígado, el principal sitio de síntesis de grasa. Las ratas jóvenes que recibieron azúcar en la dieta mostraron, después de diez días, una actividad enzimática cinco veces mayor que las ratas sin azúcar.

También medimos la actividad de un complejo enzimático llamado “sintetasa de ácidos grasos”, que está más cerca de la síntesis de grasas que la piruvato quinasa. Existe especialmente en el hígado y en el tejido graso (tejido adiposo). En el hígado, una mayor actividad implica una mayor producción de grasa, que luego se transporta en el torrente sanguíneo. En el tejido adiposo, una mayor actividad implica una mayor eliminación de grasa de la sangre para su almacenamiento.

Con una dieta azucarada en lugar de una dieta con almidón durante 30 días, las ratas desarrollaron el doble de actividad de sintetasa en el hígado y un tercio en el tejido adiposo. Un aumento en el hígado y una disminución en el tejido adiposo sugieren que el hígado introdujo más grasa en el torrente sanguíneo. Sin embargo, no hubo un aumento compensatorio de la enzima que sería responsable de almacenarla en el tejido adiposo; hubo, por el contrario, una disminución de esta enzima. Creemos que tenemos una explicación para esto, que tiene que ver con el hecho de que la hormona insulina está involucrada en la conversión de la parte de glucosa del azúcar en grasa, pero no está involucrada en la conversión de la fructosa en grasa. Esto entra ahora en una bioquímica muy complicada, por lo que me limitaré a decir que este es un ejemplo de las acciones complejas del azúcar de las que hablaré más en el Capítulo 19.

Los cambios en la actividad enzimática que resultan de añadir o quitar azúcar en la dieta ocurren muy rápidamente; en menos de 24 horas se puede detectar la diferencia, y si luego se cambian las dietas nuevamente, el proceso se invierte, una vez más en menos de 24 horas.

Mencioné anteriormente que la enfermedad coronaria en el hombre está asociada con una serie de características distintas a los niveles de sustancias grasas en la sangre. Por eso, buscamos algunas de estas características en nuestras ratas alimentadas con azúcar. Los efectos incluyen un aumento en la presión arterial, un deterioro de la eficiencia del cuerpo para lidiar con altos niveles de glucosa en la sangre, un cambio en las propiedades de las plaquetas sanguíneas y un cambio en el nivel de insulina en la sangre. Las ratas alimentadas con dietas ricas en azúcar durante unos meses muestran todas estas características.

Las ratas que reciben una dosis de glucosa con el estómago vacío presentan un aumento moderado del nivel de glucosa en sangre, que vuelve rápidamente al nivel de ayuno. Las ratas que siguen una dieta rica en azúcar presentan un nivel de glucosa en sangre en ayunas más alto, un aumento mayor después de la dosis de glucosa y un tiempo más largo antes de que el nivel baje al nivel de ayuno. Hablaré más sobre este comportamiento de la glucosa, la “tolerancia reducida a la glucosa”, cuando trate el tema del azúcar y la diabetes.

Un milímetro cúbico de sangre contiene aproximadamente 250.000 de los pequeños cuerpos llamados plaquetas, aproximadamente 5,5 millones de glóbulos rojos y aproximadamente 7.500 glóbulos blancos. Si un milímetro cúbico es una unidad de medida desconocida, puede convertirla en una unidad más familiar multiplicándola por 1.000 para obtener las cifras aproximadas en un centímetro cúbico. Esta cifra multiplicada por 5.000 da las cifras aproximadas en todo el cuerpo de un hombre adulto.

Las plaquetas de la sangre participan de forma muy importante en el proceso de coagulación de la sangre. Se trata de un proceso sumamente complejo en el que un paso inicial importante, o quizás el primero, es un cambio en las propiedades de las plaquetas: se vuelven más pegajosas, de modo que pueden adherirse más fácilmente a las paredes de las arterias. También se aglutinan más fácilmente.

Estos y otros cambios son comunes en personas con aterosclerosis grave o enfermedad coronaria. Analizamos las plaquetas de las ratas alimentadas con azúcar y descubrimos que se agrupaban (“se ​​agregaban”) con mucha más facilidad que las plaquetas de las ratas alimentadas sin azúcar. El comportamiento de las plaquetas es otro tema que volveré a abordar más adelante.

Cada vez me inclino más a creer que la clave de las enfermedades coronarias reside en una alteración de las hormonas del cuerpo. Por eso creo que es importante que el profesor A. M. Cohen y otros hayan demostrado que las ratas alimentadas con azúcar desarrollan anomalías en la forma en que el páncreas produce insulina. Mis colegas y yo hemos descubierto además que las ratas alimentadas con azúcar también desarrollan glándulas suprarrenales agrandadas.

No hemos tenido éxito en producir ateroma en nuestras ratas porque la raza de animales que utilizamos es resistente a la enfermedad. Pero otros investigadores han podido hacerlo. En París, el Dr. L. Chevillard y sus colaboradores informaron que las ratas desarrollan ateroma en el vaso sanguíneo principal, la aorta, cuando se incluye azúcar en la dieta.

Aunque no se desarrolló ateroma en nuestras ratas, analizamos la aorta para ver si había alguna diferencia en las sustancias grasas dentro de las paredes de esta arteria. Encontramos sustancialmente más colesterol y triglicéridos en las aortas de las ratas que consumieron la dieta azucarada que en las que consumieron la dieta a base de almidón. También analizamos el efecto de agregar grasa saturada o grasa insaturada a la dieta y descubrimos que no había ninguna diferencia en las sustancias grasas en el tejido aórtico.

Hasta ahora he hablado de nuestros experimentos con ratas, ya que la mayoría de los experimentos que hemos llevado a cabo nosotros y otros sobre los efectos de la sacarosa se han hecho con estos animales. Sin embargo, también se han hecho algunos experimentos con otros animales. Nosotros y otros investigadores hemos demostrado que los conejos alimentados con azúcar desarrollan un nivel elevado de colesterol. En los gallos y en los cerdos, nosotros mismos hemos descubierto que el azúcar aumenta el nivel de triglicéridos. Nuestros cerdos también desarrollan un alto nivel de insulina en la sangre. Los gallos de la raza Rhode Island/Light Sussex desarrollan un ateroma bastante definido de la aorta con azúcar, pero no con almidón. En un segundo experimento con gallos White Leghorn, medimos la superficie de sus aortas que estaba afectada por depósitos de grasa. Resultó ser el 46 por ciento de las aortas en los pollos alimentados con azúcar, y menos del 1 por ciento en los pollos alimentados sin azúcar.

¿Y qué ocurre con los sujetos humanos? El profesor Ian Macdonald, del Guy’s Hospital de Londres, realizó numerosos experimentos con personas a las que se les dio, durante varios días, mezclas de componentes alimenticios con y sin azúcar. En resumen, descubrió que, en los hombres jóvenes, el azúcar aumenta el nivel de colesterol en la sangre y, especialmente, el de triglicéridos. Esto no sucede en las mujeres jóvenes, pero sí en las mujeres mayores, después de la menopausia.

El profesor A. M. Cohen, de Jerusalén, ha realizado experimentos que, en su mayor parte, se llevaron a cabo durante períodos más largos que los del profesor Macdonald, y sus sujetos comían alimentos normales en lugar de mezclas de alimentos puros. Se les dio una dieta en la que los carbohidratos eran principalmente almidón en forma de alimentos como el pan, o principalmente azúcar. El profesor Cohen y sus colaboradores descubrieron que la dieta azucarada producía un aumento del nivel de colesterol y también un deterioro de la tolerancia a la glucosa.

En la actualidad, se ha demostrado en varios laboratorios que el azúcar en la dieta produce un aumento del colesterol y los triglicéridos en la sangre de sujetos humanos. Nuestros propios experimentos han implicado principalmente la medición cuidadosa de las dietas habituales de hombres jóvenes, para luego lograr que reemplazaran parte del almidón por azúcar y realizaran los menores cambios posibles. Realizamos exámenes exhaustivos en estos hombres mientras seguían su dieta normal, nuevamente al final de dos o tres semanas de la dieta rica en azúcar y luego dos semanas después de que habían vuelto a su dieta habitual.

En nuestros primeros experimentos con diecinueve hombres jóvenes, la dieta rica en azúcar produjo un aumento de los triglicéridos en sangre en todos ellos después de dos semanas. Además, seis de ellos mostraron otros cambios: aumentaron alrededor de dos kilos y medio de peso, aumentó el nivel de insulina en la sangre y se produjo un aumento de la adhesividad de las plaquetas. Todos estos cambios desaparecieron por completo, o casi por completo, dos semanas después de que los hombres volvieran a su dieta habitual.

Tres aspectos de estos resultados nos parecieron especialmente interesantes. El primero fue el hecho de que aproximadamente una cuarta parte o un tercio de nuestros sujetos mostraron esta sensibilidad especial al azúcar, mientras que el resto no. Esto nos sugirió la idea de que sólo una proporción de hombres son susceptibles a la trombosis coronaria por el consumo de azúcar.

En segundo lugar, el aumento del nivel de insulina nos recordó que hubo dos o tres investigadores británicos que habían sugerido que un nivel elevado de insulina podría ser un factor clave en la producción de aterosclerosis.

En tercer lugar, nos intrigó que los hombres que eran susceptibles al azúcar, como lo demuestra el aumento de la insulina, también aumentaron mucho de peso mientras tomaban azúcar y lo perdieron en las dos semanas siguientes a volver a su dieta normal. Esto nos recordó la asociación entre el sobrepeso y la propensión a la trombosis coronaria. De hecho, se ha argumentado que, si el consumo de azúcar aumenta el riesgo de ataques cardíacos, se trata sólo de un efecto indirecto, ya que el azúcar en la dieta predispone a las personas a tener sobrepeso, y es el sobrepeso lo que predispone a la enfermedad. Pusimos a prueba esta sugerencia haciendo que algunos hombres jóvenes se sobrealimentaran aumentando el azúcar en su dieta o el almidón. Con el azúcar, hubo un aumento en la concentración de triglicéridos y colesterol en la sangre; con el almidón, que aporta la misma cantidad de calorías adicionales, no hubo cambios en la concentración de ninguna de estas sustancias grasas.

Sin embargo, el exceso de peso sí aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades cardíacas. Además, muchas personas con sobrepeso presentan algunas de las características de la enfermedad, como presión arterial alta, aumento de glucosa e insulina en sangre e insensibilidad de los tejidos a la acción de la insulina.

Una de las características comunes de las personas propensas a sufrir enfermedades coronarias es la presión arterial elevada. Entre las pocas investigaciones que se han hecho para ver si la presión arterial aumenta cuando se incluye azúcar en la dieta, se encuentra un estudio realizado por el Dr. Richard Ahrens de los Estados Unidos, que trabajó en mi laboratorio durante un año. Pudo demostrar un aumento pequeño pero definido de la presión arterial en ratas que tomaban azúcar. Más tarde, realizó un experimento similar con hombres jóvenes a los que se les dio dietas que contenían cantidades variables de azúcar; mostraron un aumento de la presión arterial proporcional a la cantidad de azúcar en la dieta. Al revisar el tema del azúcar y las enfermedades cardíacas, el Dr. Ahrens escribió que la epidemia de enfermedades cardíacas coronarias “continúa aumentando a escala mundial en proporción aproximada al aumento del consumo de sacarosa, pero no en proporción a la ingesta de grasas saturadas”.

Nuestra sugerencia de que sólo algunas personas desarrollan aterosclerosis por comer mucho azúcar nos llevó también a sugerir que debería haber una diferencia entre los hombres de mediana edad que padecen la enfermedad y los que no la padecen. Entre las personas con la enfermedad deberían incluirse aquellas que experimentan un aumento de la insulina por comer azúcar, y por lo tanto debería existir una relación entre la cantidad de azúcar que comen y el nivel de insulina. Entre aquellas personas que en la mediana edad no presentan ningún signo de aterosclerosis se encuentran aquellas que no son susceptibles al azúcar, de modo que no debería haber relación entre su consumo de azúcar y el nivel de insulina.

Probamos esta hipótesis en dos grupos, cada uno de ellos formado por 27 hombres de mediana edad; uno era un grupo de pacientes con enfermedad vascular periférica y el otro un grupo de hombres sin síntomas que acudían a una clínica para un chequeo regular. Los resultados, representados en un diagrama, confirmaron nuestra predicción. En general, los pacientes que comían más azúcar tenían niveles de insulina más altos que los que comían menos azúcar; entre las personas “normales”, los que comían más azúcar tenían los mismos niveles que los que comían menos.

Un segundo experimento de alimentación con azúcar con 23 hombres produjo varios de los mismos resultados, pero también algunas características adicionales. Una vez más, después de dos semanas de dieta rica en azúcar, todos los hombres mostraron un aumento de los triglicéridos, y seis de ellos un aumento de la insulina y la adherencia de las plaquetas. Esta vez, sin embargo, todos los hombres también mostraron un claro aumento del colesterol en sangre y una mejora de la tolerancia a la glucosa. Tendré más que decir más adelante sobre este efecto sobre la tolerancia a la glucosa.

Curiosamente, estos resultados adicionales no se debieron a una mayor ingesta de azúcar en este experimento en comparación con el anterior; de hecho, la ingesta diaria promedio de azúcar fue de 300 gramos en comparación con una ingesta de 440 gramos en el primer experimento. Creemos que el hecho de que no siempre encontremos un cambio particular cuando damos una dieta alta en azúcar (por ejemplo, ningún aumento en los niveles de colesterol en nuestro primer experimento pero sí en nuestro segundo experimento) se debe a la tremenda interacción de los cambios producidos por el azúcar y la capacidad del cuerpo para contrarrestar algunos de estos cambios mediante la adaptación de sus procesos metabólicos. Este punto de vista se discutirá más adelante.

Pedimos a los voluntarios que habían mostrado el aumento de la insulina y otros cambios asociados que nos ayudaran con algunos experimentos adicionales. En uno de estos experimentos, volvimos a dar a tres de estos hombres una dieta alta en azúcar y examinamos más de cerca los efectos sobre las plaquetas; también hicimos lo mismo con tres de nuestros voluntarios en los que el azúcar no había producido un aumento de la insulina. Es decir, comparamos a personas potencialmente “hiperinsulinas” con personas “de control”. Lo que hicimos esta vez fue observar el comportamiento de las plaquetas cuando se suspendían en plasma sanguíneo y se las sometía a un alto potencial eléctrico. Este procedimiento, llamado electroforesis, hace que las plaquetas se muevan hacia el polo positivo a una velocidad determinada. Cuando se añade una cantidad muy pequeña de una sustancia llamada “difosfato de adenosina” (ADP), se mueven ligeramente más rápido; cuando se añade más ADP, las plaquetas se mueven claramente más rápido. Al menos, esto es lo que ocurre con las plaquetas de la sangre de individuos normales. Pero el comportamiento de las plaquetas difiere entre personas con diversas enfermedades, la más notable de las cuales es la aterosclerosis. Aquí, las plaquetas se mueven mucho más rápido en el campo eléctrico con la baja concentración de ADP, y más lentamente cuando la concentración de ADP aumenta.

Comprenderán, pues, que nos interesase ver qué hace una dieta rica en azúcar sobre las plaquetas, tanto de las personas en las que produce un aumento de la insulina como de las personas en las que no. Encontramos la respuesta bastante rápido. Cuando seguían sus dietas habituales, las plaquetas de los tres hombres hiperinsulinados y de los tres hombres de control se comportaban normalmente; sin embargo, tras diez días de dieta rica en azúcar, las plaquetas de los hombres hiperinsulinados adoptaron el comportamiento de las personas con aterosclerosis, mientras que las plaquetas de las personas de control no cambiaron. Una semana después de la dieta rica en azúcar, el comportamiento de las plaquetas de los hombres hiperinsulinados empezó a volver a la normalidad.

Otro experimento con nuestros voluntarios hiperinsulinados se llevó a cabo para ver si una hormona producida por las glándulas suprarrenales se veía afectada además de la insulina. Pedimos a once de ellos una vez más que siguieran una dieta alta en azúcar. Antes de que lo hicieran, y dos semanas después de que hubieran comenzado, medimos tanto la insulina como una hormona de la glándula suprarrenal relacionada con la cortisona. Descubrimos que el nivel de insulina en sangre en ayunas aumentó alrededor de un 40 por ciento después de dos semanas de dieta alta en azúcar; el nivel de la hormona suprarrenal, sin embargo, aumentó mucho más, entre 300 y 400 por ciento del valor original. Esta observación recuerda nuestro hallazgo de que el azúcar produce un agrandamiento de las glándulas suprarrenales en ratas.

Terminamos nuestro informe de investigación sugiriendo que estos resultados podrían utilizarse para evaluar la sensibilidad de las personas a la sacarosa o, como dijimos, para identificar a aquellas personas que son “sensibles a la sacarosa”. Si un breve período de dieta alta en azúcar produce un aumento de la insulina o de la hormona suprarrenal, sabremos que los sujetos corren el riesgo de desarrollar una enfermedad coronaria por comer demasiado azúcar. Si una dieta alta en azúcar no afecta a estas hormonas, entonces sabremos que el azúcar no les provocará una enfermedad coronaria, aunque, por supuesto, podría producir otros efectos nocivos. Desafortunadamente, hemos estado tan ocupados con otras investigaciones que no hemos podido llevar a cabo esta idea. Ni tampoco lo ha hecho nadie más.

Unos seis años después de que publicáramos los resultados de estos experimentos, fueron confirmados por el Dr. Sheldon Reiser y sus colegas del Laboratorio de Nutrición del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos en Beltsville, cerca de Washington, DC. Durante tres semanas dieron a mujeres y hombres dietas con azúcar o almidón, alternando las dietas durante las tres semanas siguientes. Con la dieta de azúcar, los hombres mostraron más que las mujeres un aumento de los triglicéridos, el colesterol y la glucosa en sangre. Pero lo que nos resultó aún más interesante fue que los trabajadores estadounidenses confirmaron nuestra observación de que una proporción de los sujetos -una cuarta parte aproximadamente- eran especialmente sensibles al azúcar, mostrando también un aumento en la concentración de insulina en la sangre. En algunos de sus experimentos, pudieron demostrar que cantidades “normales” de azúcar, aproximadamente iguales a la ingesta media estadounidense, eran suficientes para producir estos efectos.

(Permítanme insertar aquí una pequeña anécdota. Algún tiempo después de que el Dr. Reiser publicara los resultados de su investigación, recibí una llamada telefónica de un periodista médico estadounidense. Me preguntó si había oído hablar del informe del Dr. Reiser y, en caso afirmativo, si creía que era un gran avance. Dije que pensaba que era realmente importante, pero que mi opinión podría estar sesgada porque la publicación del Dr. Reiser era una confirmación de nuestro propio trabajo; sin embargo, como no era nuevo, difícilmente podría llamarse un “gran avance”. Pero, ¿no estaba de acuerdo, insistió el periodista, en que era al menos un gran avance estadounidense?)

En nuestra opinión, la causa subyacente de la enfermedad coronaria es una alteración del equilibrio hormonal. Además del aumento de la insulina y de la hormona suprarrenal, por ejemplo, muchos pacientes presentan un aumento de estrógeno. Hace poco tiempo que medimos la concentración de esta hormona en la sangre de algunos de nuestros voluntarios. Se trataba de unos hombres jóvenes que seguían una dieta en la que reducían su consumo de azúcar de una media de unos 150 gramos al día a unos 55 gramos. Al cabo de tres semanas, la concentración de estrógeno descendió de 11,5 unidades a 8,4 unidades; después reanudaron su dieta habitual y al cabo de dos semanas su concentración de estrógeno había vuelto a aumentar a 11,1 unidades.